北京时间2022年8月25日，尊龙凯时人生就是搏生物（1877.HK，688180.SH）宣布，公司与微境生物共同开发的XPO1抑制剂WJ01024片（项目代号：JS110）的临床试验申请获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。截至目前，尊龙凯时人生就是搏生物的研发管线上共有7款创新药物获准在美国开展临床试验。

XPO1是介导核输出的主要蛋白，在维持细胞稳态中起着至关重要的作用。XPO1通过与核孔复合物中的核孔蛋白（NUP214和NUP88）相互作用，将含有核输出信号（Nuclear export signals，NES）的蛋白，和RNA运输出细胞核。XPO1的转运底物包括多种抑癌蛋白和多种致癌基因的mRNA。研究表明，XPO1在骨髓瘤、淋巴瘤、卵巢癌、脑胶质母细胞瘤、骨肉瘤、胰腺癌、宫颈癌和胃癌等多种恶性肿瘤中过表达，通过转运多种抑癌转录因子和促癌基因的mRNA的出核，从而阻断抑癌通路和激活促癌通路，促进肿瘤细胞的生长和存活。研究表明，抑制XPO1可以恢复肿瘤抑制蛋白的功能，抑制促癌基因的表达，进而治疗肿瘤¹。

JS110是核输出蛋白XPO1的小分子抑制剂，临床上拟用于治疗晚期肿瘤病人。临床前研究结果表明，JS110特异性阻断XPO1蛋白功能，抑制包括p53在内多种抑癌蛋白出核，加强抑癌蛋白功能。JS110体外抑制多种肿瘤细胞生长，诱发肿瘤细胞死亡。在肿瘤动物模型中，JS110单药或者联用可抑制多种血液和实体肿瘤生长。由于其独特的作用机制，JS110的开发有望给晚期肿瘤病人带来全新的治疗手段。

2021年4月，JS110的临床试验申请获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。目前，JS110正在中国开展I期临床试验（NCT04991129）。尊龙凯时人生就是搏生物拥有JS110在全球范围内的独家生产权、委托生产权及销售权。

【参考文献】

1. Gravina GL, Senapedis W, McCauley D, et al. Nucleo-cytoplasmic transport as a therapeutic target of cancer. J Hematol Oncol, 2014. 7: 85.

1. 本材料旨在传递前沿信息，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。

2. 若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。