北京時間2023年5月7日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣佈，由公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（SCLC）的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究（EXTENTORCH研究）的主要研究終點達到方案預設的優效邊界。君實生物計畫將于近期向監管部門遞交該新適應症的上市申請。

肺癌是目前我國發病率和死亡率均排名首位的惡性腫瘤¹。其中，SCLC是肺癌中侵襲性最強的亞型²，約占所有肺癌病例的15%-20%³，具有進展迅速、早期轉移、預後差等特點⁴。SCLC分為局限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC）。對於LS-SCLC患者，通過標準化療和放療，目前已可達到約90%的客觀緩解率和約25%的5年生存率^5,6。然而，大部分患者在就診時，已被診斷為ES-SCLC，中位生存期不足1年⁷，2年生存率不到10%⁸，仍是臨床未解決的一大難題。

EXTENTORCH研究（NCT04012606）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯合依託泊苷及鉑類在一線治療ES-SCLC的有效性和安全性。EXTENTORCH研究結果表明，相比單純化療，特瑞普利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC可顯著延長患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。特瑞普利單抗安全性資料與既往研究相似，未發現新的安全性信號。本研究的詳細資料將在近期的國際學術大會上公佈。

EXTENTORCH主要研究者、吉林省腫瘤醫院程穎教授表示：“作為一種高度惡性的肺部腫瘤，SCLC往往發現時已是中晚期，特別是ES-SCLC人群，即便對化療等傳統療法高度敏感，也極易在短期治療後發生耐藥，預後極差。幸運的是，以PD-(L)1為代表的免疫檢查點抑制劑為SCLC治療帶來轉機。EXTENTORCH研究證實特瑞普利單抗聯合化療能夠改善ES-SCLC患者的生存，進一步確立了PD-1抑制劑作為ES-SCLC一線標準治療藥物的地位。期待特瑞普利單抗能夠為廣大SCLC患者帶來新的希望！”

君實生物全球研發總裁鄒建軍博士表示：“今年以來特瑞普利單抗已連續有4項III期臨床研究取得成功，這離不開患者和家屬的奉獻精神，以及研究團隊的傾情投入。針對中國乃至全球惡性腫瘤中的‘頭號威脅’肺癌，君實生物圍繞疾病亞型、分期、藥物靶點進行了全面、前瞻性的研發佈局，從非小細胞肺癌到小細胞肺癌，從晚期到圍手術期治療，從PD-1到BTLA，一步步革新肺癌的標準治療模式，努力為全球肺癌患者提供更多、更好的治療選擇。“

【參考文獻】

1.    Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4.

2.     張爽等.小細胞肺癌個體化治療進展[J].中國腫瘤臨床,2017,44(12):571-576.

3.     Gaspar LE, et al. Small-cell lung cancer: prognostic factors and changing treatment over 15 years. Clin Lung Cancer. 2012 Mar;13(2):115-22.

4.     Pesch B, et al. Cigarette smoking and lung cancer–relative risk estimates for the major histological types from a pooled analysis of case-control studies. Int J Cancer. 2012 Sep 1;131(5):1210-9.

5.     Kalemkerian GP. Small Cell Lung Cancer. Semin Respir Crit Care Med. 2016 Oct;37(5):783-796.

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7.     Lally BE, et al. Small cell lung cancer: have we made any progress over the last 25 years? Oncologist. 2007 Sep;12(9):1096-104.

8.     Socinski MA, et al. Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compared with etoposide plus carboplatin in chemotherapy-naive patients with extensive-stage small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4787-92.

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關於EXTENTORCH研究

EXTENTORCH是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯合依託泊苷及鉑類在一線治療廣泛期小細胞肺癌中的有效性和安全性。由中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長、吉林省腫瘤醫院程穎教授擔任主要研究者。

該研究在全國啟動了51家中心，患者按1:1比例隨機分配，接受特瑞普利單抗或安慰劑聯合依託泊苷及鉑類的治療，直到出現疾病進展、不可耐受的毒性或方案規定的其他需要終止治療的情況。

關於特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批准上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項專案支持，並榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應症的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵註冊臨床研究在多個瘤種範圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應症：用於既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用於含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用於表皮生長因數受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有3項適應症納入《2021年藥品目錄》，是國家醫保目錄中唯一用於治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

在國際化佈局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定。 目前，特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療後的二線及以上治療的生物製品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。