北京時間2021年11月15日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣佈，由公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗用於治療食管癌（EC）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格認定（Orphan-drug Designation）。這是特瑞普利單抗獲得的第四個孤兒藥資格認定，此前特瑞普利單抗治療黏膜黑色素瘤、鼻咽癌及軟組織肉瘤已分別獲得FDA孤兒藥資格認定。

孤兒藥（Orphan-drug）又稱為罕見病藥，指用於預防、治療、診斷罕見病的藥品。FDA授予的孤兒藥資格認定適用於在美國地區針對少於20萬患者的罕見病的藥物和生物製劑。本次獲得FDA頒發的孤兒藥資格認定，有助於特瑞普利單抗在美國的後續研發、註冊及商業化等方面享受一定的政策支持，包括但不限於（1）臨床試驗費用的稅收抵免；（2）免除新藥申請費；（3）上市後享有7年的市場獨佔權且不受專利的影響。本次認定將在一定程度上降低新藥研發投入，加快推進臨床試驗及上市註冊的進度。

食管癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一。據統計2020年，食管癌是全球第七大常見惡性腫瘤和第六大癌症死亡原因¹。其中，中國食管癌新發病例數高達32萬，約占全球的50%^2,3，而死亡病例數也高達30萬，約占全球的56% 。根據美國癌症協會統計，2021年美國預計約有食管癌新發病例19,000例及死亡病例15,000例⁴ 。晚期食管癌患者的預後較差，以鉑類為基礎的一線化療方案，5年總生存率仍小於20%⁵。

目前，君實生物針對食管癌開展了2項特瑞普利單抗的III期註冊臨床研究。其中，JUPITER-06研究（NCT03829969）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期研究，旨在比較特瑞普利單抗聯合紫杉醇/順鉑（TP化療）與安慰劑聯合TP化療在晚期或轉移性食管鱗癌一線治療中的有效性和安全性。2021年9月，JUPITER-06研究在2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會首次公佈結果（相關閱讀）。該研究達到了複合主要終點，與單純化療相比，接受特瑞普利單抗聯合化療治療的患者在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面均獲得了具有統計學意義和臨床意義的顯著改善。基於JUPITER-06研究，國家藥品監督管理局（NMPA）已於2021年7月受理了特瑞普利單抗聯合含鉑化療一線治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應症上市申請（相關閱讀）。君實生物也計畫與海外合作夥伴Coherus于2022年向美國FDA提交特瑞普利單抗聯合含鉑化療一線治療晚期或轉移性食管鱗癌適應症的生物製品許可申請（BLA）。

此外，一項圍手術期特瑞普利單抗聯合新輔助化療治療可切除局部晚期胸段食管鱗癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究（NCT04848753）正在開展中。

参考文献：

[1] //gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf

[2] //gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf

[3] //gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

[4] //www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/about/key-statistics.html

[5] //www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html

關於特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批准上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項專案支持。本品獲批的第一個適應症為用於既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過國家醫保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批准，用於含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療新適應症上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，特瑞普利單抗用於晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被國家藥監局納入突破性治療藥物程式。2021年7月，特瑞普利單抗聯合含鉑化療一線治療局部晚期或轉移性食管鱗癌的新適應症上市申請獲得NMPA受理。在國際化佈局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監督管理局（FDA）的首個上市申請（BLA）已獲受理並被授予優先審評，特瑞普利單抗也是首個向FDA提交BLA的國產抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌領域獲得FDA授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和4項孤兒藥資格認定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應症的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應症的療效和安全性，與國內外領先創新藥企的聯合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水準的腫瘤免疫治療。